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BMC Gastroenterologia volume 23, Número do artigo: 137 (2023) Citar este artigo

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Detalhes das métricas

O objetivo deste estudo foi identificar características da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) em adultos com HFE p.C282Y/p.C282Y.

Estudamos retrospectivamente probandos de hemocromatose branca não-hispânica com sobrecarga de ferro (ferritina sérica (SF) > 300 µg/L (M), > 200 µg/L (F)) e p.C282Y/p.C282Y no diagnóstico sem triagem que não relataram consumo de álcool > 14 g/d, tiveram cirrose ou outras doenças hepáticas não relacionadas à DHGNA, usaram medicação esteatogênica ou tiveram diagnóstico de doenças hereditárias que aumentam o risco de DHGNA. Identificamos características associadas à DHGNA por meio de análises univariadas e multivariadas.

Havia 66 probandos (31 homens, 35 mulheres), idade média de 49 ± 14 (DP) anos, dos quais 16 (24,2%) tinham DHGNA. As seguintes características foram maiores em probandos com DHGNA: SF mediana (1.118 µg/L (variação 259, 2.663) vs. 567 µg/L (247, 2.385); p = 0,0192); prevalência de ALT/AST (alanina/aspartato aminotransferase) elevada (43,8% vs. 10,0%; p = 0,0056); e prevalência de diabetes tipo 2 (DM2) (31,3% vs. 10,0%; p = 0,0427). Idade média, sexo e prevalências de positividade para antígeno leucocitário humano-A*03, índice de massa corporal ≥ 30,0 kg/m2, hiperlipidemia, hipertensão e síndrome metabólica em probandos com/sem DHGNA não diferiram significativamente. A regressão logística da DHGNA utilizando as variáveis SF, ALT/AST elevada e DM2 revelou: SF (p = 0,0318; odds ratio 1,0–1,0) e DM2 (p = 0,0342; 1,1–22,3). A mediana de ferro removido para atingir a depleção de ferro (QFe) em probandos com/sem DHGNA não diferiu significativamente (3,6 g (1,4–7,2 g) vs. 2,8 g (0,7–11,0 g), respectivamente; p = 0,6862).

A DHGNA em probandos de hemocromatose com p.C282Y/p.C282Y está associada a maior mediana de SF e maior prevalência de DM2, após ajuste para outros fatores. A DHGNA não influencia significativamente o QFe.

Relatórios de revisão por pares

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é um espectro de anormalidades hepáticas caracterizadas por esteatose (vacúolos cheios de lipídios nos hepatócitos), esteatohepatite (esteatose e “balão” de hepatócitos com inflamação e necrose), fibrose e cirrose [1, 2] . Foi estimado que 25,2% (intervalo de confiança (IC) de 95% [22,1, 28,7]) das pessoas em todo o mundo têm DHGNA [2]. Numa meta-análise de 34 estudos, a prevalência de NAFLD em brancos dos EUA foi de 14,4% (IC 95% [14,0, 14,8]) [3]. As condições comórbidas associadas à DHGNA incluem obesidade, diabetes tipo 2 (DM2), hiperlipidemia, hipertensão e síndrome metabólica (SM) [2].

A hemocromatose em brancos descendentes da Europa Ocidental está associada à homozigose para HFE p.C282Y (rs1800562), um alelo missense comum do regulador homeostático do ferro (cromossomo 6p22.2) em desequilíbrio de ligação com o antígeno leucocitário humano (HLA) -A * 03 [ 4, 5]. O HFE, uma proteína do complexo principal de histocompatibilidade de classe I não clássica, é um regulador a montante da hepcidina e, portanto, da homeostase do ferro [6]. Os fenótipos laboratoriais de muitos adultos no diagnóstico de hemocromatose e p.C282Y/p.C282Y incluem níveis elevados de saturação de transferrina (TS) e ferritina sérica (SF) [7]. Adultos com p.C282Y/p.C282Y apresentam riscos aumentados de desenvolver sobrecarga de ferro. A sobrecarga grave de ferro ocorre predominantemente em homens [7, 8]. Variáveis hereditárias e ambientais não-HFE modificam a carga de ferro em adultos com hemocromatose [5, 7, 9, 10]. Alguns adultos com p.C282Y/p.C282Y também apresentam artropatia por hemocromatose, diabetes mellitus, hipogonadismo hipogonadotrófico, cirrose hepática ou cardiomiopatia [7].

O objetivo deste estudo foi identificar características da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) em adultos com HFE p.C282Y/p.C282Y. Realizamos um estudo retrospectivo das características clínicas e laboratoriais de adultos brancos não hispânicos não aparentados com hemocromatose, sobrecarga de ferro e p.C282Y/p.C282Y no diagnóstico sem triagem. Os presentes probandos, com ou sem DHGNA, não relataram consumo de álcool > 14 g/d, apresentaram outras doenças hepáticas, relataram uso de medicação esteatogênica ou tiveram diagnósticos de doenças hereditárias que aumentam o risco de DHGNA. Identificamos características significativas associadas à DHGNA usando análises univariadas e multivariadas. Discutimos nossas descobertas no contexto de observações anteriores de comorbidades associadas à DHGNA em adultos que foram e não foram selecionados para genótipos de HFE.

300 µg/L (M) or > 200 µg/L (F) [11, 12], (c) underwent HLA-A typing, (d) had no known cause of secondary iron overload, (e) started and achieved iron depletion with therapeutic phlebotomy at this center, and (f) were the first in their respective families to be diagnosed to have hemochromatosis (probands)./p> 14 g/d drink-equivalent [13], (d) use of steatogenic medication(s) [14], (e) diagnosis of a heritable disorder that increases NAFLD risk [15, 16], (f) volunteer whole-blood donation > two units in the year before hemochromatosis diagnosis, (g) bariatric operations [17], (h) viral hepatitis B or C infection, (i) hepatic transient fibroelastography (FibroScan®, Echosens, Waltham, MA, USA) suggestive of severe hepatic fibrosis (≥ 9.4 kilopascals) or cirrhosis (≥ 11.0 kilopascals), (j) biopsy-proven cirrhosis, k) liver transplant, l) diagnosis of malignancy, m) anti-cancer therapy, n) chronic inflammatory conditions, or o) self-reported pregnancy./p> 50% (men) and TS > 45% (women); and SF > 300 µg/L (men) and SF > 200 µg/L (women) [11, 12]./p> 40 IU/L, respectively. We created a single dichotomous variable representing either elevated ALT or elevated AST (elevated ALT/AST)./p> 14 g/d drink-equivalent [13], cirrhosis or other non-NAFLD liver disorder, use of steatogenic medication [14], or diagnosis of a heritable disorder associated with increased NAFLD risk [15, 16]./p> 3.25 had a positive predictive value for cirrhosis of 65% and a specificity of 97% [26]. FIB-4 index > 1.10 identified adults with HFE p.C282Y/p.C282Y with advanced fibrosis with 80% sensitivity, 80% specificity, and 81% accuracy [26]./p>

0.44, although median APRI was greater in probands with than without NAFLD (0.15 (range 0.07–0.37) vs. 0.10 (range 0.04–0.23); p = 0.0025). Median FIB-4 in probands with and without NAFLD did not differ significantly (1.10 (range 0.53–3.29) vs. 0.99 (range 0.28–4.99); p = 0.2915). One woman with and another woman without NAFLD had FIB-4 > 3.25, although their respective liver biopsy specimens did not reveal cirrhosis./p> 14 g/d, have cirrhosis or other liver disorders, report using steatogenic medication, or have diagnoses of heritable disorders that increase NAFLD risk. The prevalence of NAFLD in the present cohort was 24.2% (95% CI [14.9, 36.6]). In a meta-analysis of 43 studies with 5,758 NAFLD cases and 14,741 controls from diverse geographic regions, “a significantly increased risk of NAFLD was observed for the C282Y polymorphism in the Caucasian population under all genetic models [34].“ In the same meta-analysis, NAFLD risk in adults with p.C282Y/p.C282Y and adults with wt/wt (absence of p.C282Y and p.H63D (rs1799945)) did not differ significantly [34]./p> 14 g/d, have cirrhosis or other liver disorders, report using steatogenic medication, or have diagnoses of heritable disorders that increase NAFLD risk. The present study does not permit a comparison of the sensitivity and specificity of liver biopsy, ultrasonography, and CT scanning in diagnosing NAFLD. It is also plausible that the lack of significant difference of the prevalence of NAFLD co-morbid factors other than T2DM we studied between probands with and without NAFLD may in part reflect type 2 statistical error(s). Evaluating subgroups of probands with NAFLD based on ALT/AST values or liver morphology [2] or alcoholic/non-alcoholic fatty liver scores/indices, detecting alleles associated with increased NAFLD risk [15, 16], determining the effects of therapeutic phlebotomy on ALT and AST levels, treating NAFLD, and evaluating of post-diagnosis observations other than QFe were beyond the scope of this work./p>

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